Zulbex

Lékařské využití

Rabeprazol (Zulbex), stejně jako jiné inhibitory protonové pumpy, jako je omeprazol, se používá pro účely potlačení žaludeční kyseliny. Tento účinek je prospěšný pro léčbu a prevenci stavů, kdy žaludeční kyselina přímo zhoršuje příznaky, jako jsou vředy dvanáctníku a žaludku. Na pozadí gastroezofageální refluxní choroby (GERD), jejíž patofyziologie je charakterizována prodlouženou expozicí žaludeční kyselině v jícnu (často v důsledku změn v anatomii žaludku a/nebo jícnu, jako jsou změny vyvolané abdominální obezitou), potlačení kyselosti může poskytnout symptomatickou úlevu. Potlačení kyselosti je také užitečné, když je zvýšená produkce žaludeční kyseliny, včetně stavů s nadměrnou sekrecí žaludeční kyseliny (hypersecretory podmínky), jako je Zollinger-Ellisonův syndrom, mnohočetné endokrinní adenomy a systémová mastocytóza.

Rabeprazol je také užitečný vedle antibiotické terapie pro léčbu patogenu Helicobacter pylori, kterému se jinak daří v kyselém prostředí. V randomizované studii [1] u vysoce rizikových jihokorejských pacientů s časnou rakovinou žaludku léčených endoskopií bylo také prokázáno, že eradikace H. pylori antibiotiky a rabeprazolem zabraňuje rozvoji rakoviny žaludku.

Rabeprazol je díky tomu schválen pro léčbu symptomatické GERD u dospívajících a dospělých, hojení duodenálních vředů u dospělých, eradikaci Helicobacter pylori a patologických hypersekrečních stavů.

Dostupné formy léku

Rabeprazol je dostupný v 10 a 20 mg tabletách s opožděným uvolňováním. Produkty na bázi rabeprazolu, stejně jako jiné přípravky na bázi inhibitoru protonové pumpy, musí být formulovány v tabletách se zpožděným uvolňováním, aby byla účinná látka chráněna před degradací žaludeční kyselinou před tím, než se vstřebá. Proto je důležité tablety před spolknutím nepůlit, nedrtit ani nekousat.

Pozornost pro specifické populace

• Pediatrie
  Jedinou pediatrickou indikací rabeprazolu je léčba symptomatické GERD u dospívajících (ve věku 12 let a starších).
• Těhotenství
  Studie využívající zvířecí modely ke zkoumání pravděpodobnosti, že rabeprazol způsobí poškození plodů, dosud neprokázaly známky poškození, ačkoli vyhýbání se rabeprazolu během těhotenství (zejména během kritického vývojového období prvního trimestru) je považováno za nejbezpečnější možnou cestu do studie na lidech objasňují přesné riziko.
• Kojení
  Očekává se, že rabeprazol bude vylučován do lidského mateřského mléka, i když klinický dopad toho stále není znám. Vyhýbání se rabeprazolu během kojení představuje nejnižší možné riziko.
• Staří pacienti
  Zdá se, že pokročilý věk klinicky neovlivňuje metabolismus rabeprazolu, přesto bylo u starých lidí bylo potvrzeno zvýšení maximální plazmatické koncentrace a celkové expozice léku.
• Japonský původ
  Ve studii farmakokinetiky rabeprazolu byla naměřena zvýšená koncentrace léku přibližně o 50–60 % u mužů japonského původu ve srovnání s muži ve Spojených státech.
• Problémy s ledvinami nebo játry
  U lidí, kteří mají problémy s ledvinami nebo játry, se zdá, že tyto problémy neovlivňují metabolismus rabeprazolu klinicky významným způsobem. To zahrnuje osoby na dialýze pro problémy s ledvinami. Závažné jaterní problémy, jako je cirhóza jater, ovlivňují poločas eliminace rabeprazolu, ale ne do stupně nebezpečné akumulace. V přehledu pacientů užívajících rabeprazol v konečném stádiu onemocnění ledvin a chronické kompenzované cirhóze jater mírné až střední závažnosti nebyla změna v metabolismu rabeprazolu klinicky významná.

Kontraindikace

Rabeprazol (Zulbex) je kontraindikován u následujících populací a situací:

• lidé se známou přecitlivělostí na rabeprazol, substituované benzimidazoly (které jsou chemicky podobné rabeprazolu, jako je omeprazol ) nebo na kteroukoli jinou složku tobolky (např. některá barviva);
• lidé užívající rilpivirin, lék používaný k léčbě infekce HIV;

Přecitlivělost na rabeprazol

Alergie na blokátory protonové pumpy, jako je rabeprazol, může mít formu hypersenzitivity typu I nebo opožděné hypersenzitivní reakce. Byla hlášena selektivní reakce přecitlivělosti typu I na rabeprazol vedoucí k anafylaxi, stejně jako několik celoskupinových hypersenzitivit.

Křížová reaktivita

Přecitlivělost na blokátory protonové pumpy může mít podobu celoskupinové přecitlivělosti, vzor A, B nebo C. K celoskupinové přecitlivělosti dochází, když osoba zkříženě reaguje na všechny blokátory protonové pumpy; to znamená, že všechny tyto léky vyvolají alergii.

• Ve schématu A může být osoba alergická na omeprazol , esomeprazol a pantoprazol , ale ne na lansoprazol a rabeprazol. Předpokládá se, že je to způsobeno strukturální podobností mezi omeprazolem, esomeprazolem a pantoprazolem, na rozdíl od lansoprazolu a rabeprazolu.
• Vzor B je opačný a odráží lidi, kteří jsou alergičtí na lansoprazol a rabeprazol, ale ne na omeprazol, esomeprazol a pantoprazol.
• Vzor C v kontextu rabeprazolu by odrážel osobu, která je alergická pouze na rabeprazol, ale ne na jiné blokátory protonové pumpy (omeprazol, esomeprazol, pantoprazol a lansoprazol).

Rilpivirin

Rilpivirin, nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy používaný při léčbě HIV, je kontraindikován se všemi blokátory protonové pumpy kvůli jejich účinku na potlačení kyselosti. Tyto léky potlačují kyselinu, čímž zvyšují pH (alkalizují) žaludeční obsah. Rilpivirin se nejlépe vstřebává za kyselých podmínek. Proto by se dalo očekávat, že rabeprazol sníží absorpci rilpivirinu, sníží koncentraci rilpivirinu v krvi a pravděpodobně povede k terapeutickému selhání a rezistenci vůči léčivu/třídě.

Nežádoucí účinky

Obecně je rabeprazol (Zulbex) poměrně dobře tolerován, a to dokonce až pět let po sledování klinické studie. Profil vedlejších účinků je podobný jako u omeprazolu. Mezi nejčastější vedlejší účinky patří bolest hlavy, nevolnost a průjem. Mezi vzácné vedlejší účinky patří vyrážky, příznaky podobné chřipce a infekce (včetně gastrointestinálního patogenu Clostridium difficile ). Byly hlášeny vzácné případy poškození jater vyvolaného rabeprazolem (také známého jako hepatotoxicita). Charakteristická hepatotoxicita inhibitoru protonové pumpy se obvykle objevuje během prvních čtyř týdnů po zahájení léčby.

Rabeprazol je spojen se zvýšenými hladinami gastrinu v séru, o kterých se předpokládá, že jsou závislé na stupni metabolismu CYP2C19, pře který lék prochází. Pro srovnání, rabeprazol není tímto enzymem tak významně metabolizován ve srovnání s jinými léky ze stejné třídy, jako je omeprazol. Zvýšená hladina gastrinu v séru může souviset s rakovinou žaludku.

Potlačení kyselosti prostřednictvím rabeprazolu může snížit absorpci vitamínu B12 a hořčíku, což vede k jejich nedostatku.

Velmi závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u lidí užívajících rabeprazol, ale tyto účinky nebyly "přímo korelovány" s užíváním rabeprazolu. Patří sem Stevens-Johnsonův syndrom, závažné hematologické abnormality, kóma a smrt. K dalším možným vedlejším účinkům, společným s jinými blokátory protonové pumpy ve stejné třídě, patří zlomeniny kostí způsobené osteoporózou a závažné infekce způsobené bakterií Clostridium difficile.

Předávkování

Při předávkování rabeprazolem až do 80 mg nebyly hlášeny žádné známky otravy ani zvláštní příznaky, ale příklady těchto případů jsou omezené. Zejména rabeprazol byl používán ve vyšších dávkách pro léčbu hypersekrečních stavů, jako je Zollinger-Ellisonův syndrom (až 120 mg denně).

Pokusy na zvířatech s ultravysokými dávkami rabeprazolu prokázaly letalitu neznámým mechanismem. Syndrom letálního předávkování u zvířat je charakterizován křečemi a komatem.

Interakce

Rabeprazol (Zulbex) neinterferuje s plazmatickou koncentrací léků, které jsou také metabolizovány stejnými enzymy (tj. CYP2C19), kterými je metabolizován. Proto se neočekává, že bude reagovat se substráty CYP2C19, jako je teofylin, warfarin, diazepam a fenytoin. Nicméně účinky rabeprazolu na potlačení kyselosti, stejně jako jiných blokátorů protonové pumpy, mohou interferovat s absorpcí léků, které vyžadují kyselinu, jako je ketokonazol a digoxin.

Existují určité důkazy, že omeprazol a esomeprazol, dva léky ve stejné třídě jako rabeprazol, mohou narušit přeměnu antikoagulačního léku zvaného klopidogrel (Trombex, Zyllt) na jeho aktivní metabolit. Protože se však předpokládá, že je to zprostředkováno účinkem omeprazolu a esomeprazolu na CYP2C19, enzym, který aktivuje klopidogrel, neočekává se, že by tato léková interakce nastala tak silně u rabeprazolu. Zda však účinek omeprazolu a esomeprazolu na metabolismus klopidogrelu skutečně vede ke špatným klinickým výsledkům, je stále předmětem intenzivních diskusí mezi zdravotníky.

Klinicky závažné lékové interakce mohou zahrnovat účinky rabeprazolu na potlačení kyselosti. Například rabeprazol by neměl být užíván současně s rilpivirinem, anti- HIV terapií, která vyžaduje pro absorpci kyselinu. Snížené plazmatické koncentrace rilpivirinu by mohly vést k progresi infekce HIV. Mezi další léky, které vyžadují kyselinu pro absorpci, patří antifungální léky, jako je ketokonazol a itrakonazol, digoxin, železo, mykofenolát a inhibitory tyrosinkinázy, jako je erlotinib, dasatinib a nilotinib. Mezi rabeprazolem a antacidy neexistuje žádná klinicky relevantní léková interakce.

Interakce s jídlem

Jídlo neovlivňuje množství rabeprazolu, které vstupuje do těla, ale oddaluje nástup jeho účinku asi o 1,5 hodiny.

Dávkování

Dávka rabeprazolu (Zulbex) se bude u různých pacientů lišit. Dodržujte pokyny svého lékaře nebo pokyny na obalu. Následující informace zahrnují pouze průměrné dávky tohoto léku. Pokud se vaše dávka liší, neměňte ji, pokud vám to neřekne lékař.

Množství léku, které užíváte, závisí na síle léku. Také počet dávek, které denně užíváte, doba mezi dávkami a doba, po kterou lék užíváte, závisí na zdravotním problému, na který lék užíváte.

• K léčbě gastroezofageální refluxní choroby (GERD):
  Děti ve věku 1 až 11 let a vážící 15 kilogramů (kg) nebo více – 10 miligramů (mg) jednou denně.
  Děti ve věku 1 až 11 let a vážící méně než 15 kg – 5 mg jednou denně. Váš lékař může upravit dávku podle potřeby.
  Děti mladší než 1 rok – použití se nedoporučuje.
• K léčbě duodenálních vředů:
  Dospělí – 20 miligramů (mg) jednou denně po ranním jídle po dobu až 4 týdnů. Váš lékař může upravit dávku podle potřeby.
  Děti – Použití a dávkování musí určit lékař.
• K léčbě duodenálních vředů s infekcí H. pylori:
  Dospělí – 20 miligramů (mg) užívaných s jídlem 2krát denně po dobu 7 dnů. Dávka se obvykle užívá spolu s amoxicilinem a klarithromycinem.
  Děti – Použití a dávkování musí určit lékař.
• K léčbě gastroezofageální refluxní choroby (GERD):
  Dospělí – 20 miligramů (mg) jednou denně po dobu až 4 týdnů. Váš lékař může upravit dávku podle potřeby.
  Děti ve věku 12 let a starší – 20 mg jednou denně po dobu až 8 týdnů. Lékař vašeho dítěte může upravit dávku podle potřeby.
  Děti mladší 12 let – použití se nedoporučuje.
• K prevenci gastroezofageální refluxní choroby (GERD):
  Dospělí – 20 miligramů (mg) jednou denně. Váš lékař může upravit dávku podle potřeby.
  Děti – Použití a dávkování musí určit váš lékař.
• K léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu:
  Dospělí – nejprve 60 miligramů (mg) jednou denně. Váš lékař může v případě potřeby upravit dávku.
  Děti – Použití a dávkování musí určit lékař.

Zmeškaná dávka

Pokud vynecháte dávku tohoto léku, vezměte si ji co nejdříve. Pokud je však téměř čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a vraťte se ke svému pravidelnému dávkovacímu schématu. Nezdvojujte dávky.

Správné užití léku

Užívejte rabeprazol (Zulbex) pouze podle pokynů svého lékaře. Neužívejte ho více, neužívejte ho častěji a neužívejte ho déle, než nařídí lékař.

Tento lék je dodáván s příbalovým letákem. Pečlivě si přečtěte a dodržujte uvedené pokyny. Máte-li jakékoli otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tabletu s opožděným uvolňováním spolkněte celou. Tabletu nedrťte, nežvýkejte ani nerozdělujte. Tento lék můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Pokud vám lékař řekl, abyste lék užíval určitým způsobem, postupujte podle těchto pokynů.

Pro děti užívající tobolky s opožděným uvolňováním:

• Tobolku nepolykejte celou.
• Užívejte kapsli 30 minut před jídlem.
• Otevřete kapsli a nasypte obsah na malé množství měkkého jídla (např. jablečné pyré, ovocnou nebo zeleninovou dětskou výživu, jogurt) nebo do malého množství tekutiny (např. kojenecká výživa, jablečný džus nebo dětský roztok elektrolytu. Vezměte směs do 15 minut. Směs spolkněte bez žvýkání. Neuchovávejte jej pro pozdější použití.

Pokud užíváte tento lék k léčbě vředu spojeného s infekcí, užívejte jej společně s antibiotiky (např. amoxicilinem, klarithromycinem) ve stejnou denní dobu.